Keskustelu tyhjien kapseleiden maailmanlaajuisista markkinoista

Kirjoittaja: Jianhua Lv ote teoksesta: "Lääketiede ja pakkaukset"
Lähde: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapseli on yksi muinaisista lääkkeiden annosmuodoista, joka on peräisin muinaisesta Egyptistä [1]. Wieniläinen apteekkari De Pauli mainitsi matkapäiväkirjassaan vuonna 1730, että soikeita kapseleita käytettiin peittämään lääkkeiden pahan hajun ja lievittämään potilaiden kipua [2]. Yli 100 vuotta myöhemmin apteekkarit Joseph Gerard Auguste dublanc ja Francois Achille Barnabe Motors saivat patentin maailman ensimmäiselle gelatiinikapselille vuonna 1843 ja paransivat sitä jatkuvasti teolliseen tuotantoon soveltumiseksi [3,4]. Siitä lähtien onttoja kapseleita on patentoitu useita. Vuonna 1931 Parke Davis -yrityksen Arthur Colton suunnitteli ja valmisti onnistuneesti onttojen kapseleiden automaattisen tuotantolaitteen ja valmisti maailman ensimmäisen koneellisesti valmistetun onton kapselin. Mielenkiintoista kyllä, tähän mennessä onttojen kapseleiden tuotantolinjaa on jatkuvasti parannettu vain Arthurin suunnittelun pohjalta tuotteiden laadun ja tuotantotehokkuuden parantamiseksi.

Kapselit ovat tällä hetkellä kehittyneet nopeasti terveydenhuollon ja farmasian alalla, ja niistä on tullut yksi tärkeimmistä suun kautta otettavien kiinteiden lääkevalmisteiden annosmuodoista. Vuosina 1982–2000 maailmanlaajuisesti hyväksyttyjen uusien lääkkeiden joukossa kovat kapselimuotoiset annosmuodot osoittivat nousutrendiä.
Kuva 1 Vuodesta 1982 lähtien uusia molekyylilääkkeitä on vertailtu kapseleiden ja tablettien välillä.

Lääketeollisuuden ja tutkimus- ja kehitysteollisuuden kehittyessä kapseleiden edut ovat tulleet tunnetuiksi, pääasiassa seuraavissa asioissa:

1. Potilaan mieltymykset

Verrattuna muihin annosmuotoihin, kovat kapselit voivat tehokkaasti peittää lääkkeiden pahan hajun ja ne on helppo niellä. Erilaiset värit ja painokuviot tekevät lääkkeistä helpommin tunnistettavia, mikä parantaa tehokkaasti lääkkeiden noudattamista. Vuonna 1983 eurooppalaisten ja amerikkalaisten viranomaisten tekemä tutkimus osoitti, että 1000 valitusta potilaasta 54 % suosi kovia kapseleita, 29 % valitsi sokeripäällysteisiä pellettejä, vain 13 % valitsi tabletteja ja loput 4 % ei tehnyt selkeää valintaa.

2. Korkea T&K-tehokkuus

Vuoden 2003 Tufts-raportissa todettiin, että lääketutkimuksen ja -kehityksen kustannukset nousivat 55 % vuosina 1995–2000, ja lääketutkimuksen ja -kehityksen keskimääräiset maailmanlaajuiset kustannukset ovat nousseet 897 miljoonaan Yhdysvaltain dollariin. Kuten tiedämme, mitä aikaisemmin lääkkeet listataan, sitä pidempi patentoitujen lääkkeiden markkinamonopoliaika on ja sitä pidempi on lääkeyritysten uusien lääkkeiden tuotot. Kapseleissa käytettyjen apuaineiden keskimääräinen määrä oli 4, mikä on merkittävästi vähemmän kuin tableteissa, joissa niitä oli 8–9. Kapseleiden testausaineiden määrä on myös pienempi, ja menetelmän luomisen, varmentamisen ja analysoinnin kustannukset ovat lähes puolet tabletteihin verrattuna. Siksi kapseleiden kehitysaika on tabletteihin verrattuna vähintään puoli vuotta lyhyempi kuin tablettien.
Yleisesti ottaen 22 % lääketutkimuksen ja -kehityksen uusista yhdisteistä pääsee vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin, ja näistä alle neljäsosa läpäisee vaiheen III kliiniset tutkimukset. Uusien yhdisteiden seulonta voi tehokkaasti vähentää uusien lääketutkimus- ja -kehityslaitosten kustannuksia mahdollisimman pian. Siksi maailmanlaajuinen onttojen kapseleiden valmistusteollisuus on kehittänyt jyrsijäkokeisiin sopivia prekliinisiä kapseleita (pccaps) ®）； kliinisten kapselinäytteiden tuotantoon sopivia tarkkuusmikrotäyttölaitteita (xcelodose) ®）， ja laajamittaisiin kliinisiin tutkimuksiin sopivia kliinisiä kaksoissokkokapseleita (dbcaps) ®） sekä täyden valikoiman tuotteita tutkimus- ja kehityskustannusten vähentämiseksi ja tutkimus- ja kehitystyön tehokkuuden parantamiseksi.
Lisäksi kapseleita on saatavilla yli yhdeksän erityyppistä ja erikokoista, mikä tarjoaa useita vaihtoehtoja lääkeannoksen suunnitteluun. Valmistusteknologian ja siihen liittyvien laitteiden kehitys tekee kapseleista sopivia myös useammille erityisominaisuuksilla varustetuille yhdisteille, kuten veteen liukenemattomille yhdisteille. Analyysi osoittaa, että 50 % uusista yhdisteistä, jotka saatiin korkean läpimenon seulonnalla ja kombinatorisella kemialla, on veteen liukenemattomia (20 %) (μg/ml), ja sekä nestemäiset kapselit että pehmeät kapselit voivat täyttää tämän yhdisteen valmistuksen tarpeet.

3. Alhaiset tuotantokustannukset

Tabletteihin verrattuna kovien kapseleiden GMP-tuotantolaitoksella on etuna vähemmän prosessilaitteita, korkea tilankäyttöaste, järkevämpi asettelu, lyhyemmät tarkastusajat tuotantoprosessissa, vähemmän laadunvalvontaparametreja, vähemmän operaattoreita, pieni ristikontaminaatioriski, yksinkertainen valmistusprosessi, vähemmän tuotantoprosesseja, yksinkertaiset apumateriaalit ja alhaiset kustannukset. Luotettavan asiantuntija-arvion mukaan kovien kapseleiden kokonaiskustannukset ovat 25–30 % alhaisemmat kuin tablettien [5].
Kapselien voimakkaan kehityksen myötä myös ontot kapselit, yhtenä tärkeimmistä apuaineista, ovat osoittautuneet hyvin toimiviksi. Vuonna 2007 onttojen kapseleiden kokonaismyyntimäärä maailmassa ylitti 310 miljardia, josta 94 % on gelatiinionttoja kapseleita ja loput 6 % ei-eläinperäisiä kapseleita. Hydroksipropyylimetyyliselluloosasta (HPMC) valmistettujen onttojen kapseleiden vuotuinen kasvuvauhti on yli 25 %.
Eläinperäisten onttojen kapseleiden myynnin huomattava kasvu heijastaa luonnontuotteiden kulutustrendiä maailmassa. Esimerkiksi pelkästään Yhdysvalloissa on 70 miljoonaa ihmistä, jotka eivät ole "koskaan syöneet eläinperäisiä tuotteita", ja 20 % koko väestöstä on "kasvissyöjiä". Luonnollisen konseptin lisäksi eläinperäisillä ontoilla kapseleilla on myös omat ainutlaatuiset tekniset ominaisuutensa. Esimerkiksi HPMC-onttojen kapseleiden vesipitoisuus on erittäin alhainen ja ne ovat sitkeitä, ja ne sopivat hygroskooppiselle ja vedelle herkälle sisällölle; Pullulaaniontto kapseli hajoaa nopeasti ja sillä on erittäin alhainen hapenläpäisevyys. Se sopii voimakkaille pelkistäville aineille. Erilaiset ominaisuudet tekevät erilaisista onttokapselituotteista menestyviä tietyillä markkinoilla ja tuoteryhmissä.

VIITTEET

[1] La Wall, CH, 4000 vuotta farmasiaa, farmasian ja siihen liittyvien tieteiden yleiskatsaus, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Lontoo/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Lääkekapselin historiasta. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Ranskalainen patentti nro 5648, myönnetty 25. maaliskuuta 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Kuninkaallisen lääketieteellisen akatemian tiedote, 442–443 (1837)
[5] Graham Cole, Kehitys- ja tuotantokustannusten arviointi: Tabletit vs. Capsugelit. Capsugel-kirjasto